Der dritte Tag auf der MS Mailand 2023 bot wieder viele interessante Themen. Dieses Mal habe ich die folgenden ausgewählt:
- Pädiatrische MS
- Weibliche Gesundheit
- Prodromale MS
- Stammzelltherapie (HSCT) bei MS
Bemerkung: Wie bei den Zusammenfassungen zuvor habe ich die meisten Daten und Aussagen direkt aus den Präsentationen der Redner übernommen, ohne sie umzuformulieren.
Klicken Sie auf den unteren Button, um den Podcast zu laden.
Inhaltsverzeichnis
Wissenschaftliche Sitzung 15: Pädiatrische MS - Aktuelles zu Diagnose, Prognose und Behandlung
Diagnostik und Prognose der pädiatrischen MS von Barbara Kornek
Der klassische Ansatz wird bei Kindern wie bei Erwachsenen angewandt, um eine korrekte Diagnose oder Differentialdiagnose zu erhalten:
- Klinische Tests
- ein MRT
- Lumbalpunktion zur Untersuchung des Liquors (Rückenmarksflüssigkeit)
- Serum / Blut
- (Optische Kohärenztomographie – OCT)
- (Neurofilament-Leichtketten im Serum – sNfl)
Die McDonald-Kriterien aus dem Jahr 2017 werden als diagnostische Kriterien für den pädiatrischen Beginn der Multiplen Sklerose verwendet:
- Verteilung im Raum (eine oder mehrere Läsionen in mindestens zwei Bereichen):
- Periventrikulär
- Juxta/kortikal
- Infratentoriell
- Rückenmark
- Zeitliche Ausbreitung:
- Gleichzeitiges Vorhandensein von sich vergrößernden und nicht vergrößernden Läsionen
- Weitere T2- oder kontrastmittelanreichernde Läsion bei einem Folgescan
- Vorhandensein von Liquor-spezifischen oligoklonalen Banden
Es ist wichtig, sicherzustellen, dass es sich nicht um eine Aquaporin-4-NMOSD oder MOGAD-Erkrankung handelt, da diese unterschiedlich behandelt werden.
Die Zusammenarbeit aller Beteiligten ist von großer Bedeutung, um die bestmögliche Behandlung und das bestmögliche Ergebnis für ein Kind oder einen Jugendlichen mit Multipler Sklerose zu gewährleisten, einschließlich der medizinischen Fachkräfte, der Familie, des Patienten und der Gesellschaft. Die Prognose wird durch die folgenden Faktoren beeinflusst:
- Körperliche Behinderung durch die schubbedingte Verschlechterung (RAW) und die schubunabhängige Verschlechterung (PIRA)
- Kognitive Defizite
- Neuropsychologische Probleme
- Lebensqualität (QoL)
- Bildung
- Sozioökonomische Ergebnisse
Hinweise auf eine negative Prognose
Schübe und schubbedingte Verschlechterung (RAW)
- Erholung vom Schub
- Unvollständige Erholung vom ersten Schub
- Verlauf des Schubes
- Schübe im Rückenmark und Hirnstamm
- Anzahl der Schübe
- Häufige Schübe in den ersten Jahren
Die eben genannten Faktoren deuten auf eine frühere Häufung von unwiderruflichen Beeinträchtigungen und eine frühere Entwicklung zur SPMS hin.
Obwohl die Genesung nach einem Schub bei Kindern und Jugendlichen aufgrund des früheren Beginns der MS im Leben und einer oft höheren MS-Aktivität besser ist, neigen sie dazu, in einem jüngeren Alter in SPMS überzugehen.
Fortschreiten unabhängig von der Schubaktivität (PIRA)
Die klinische Behinderungszunahme ist bei Kindern und Jugendlichen insgesamt weniger häufig als bei Erwachsenen. Und schubunabhängige Behinderungszunahme trägt im Vergleich zur schubbedingten Verschlechterung in geringerem Maße zur Zunahme der Behinderung bei.
Bei 30-50 % der pädiatrischen MS-Patienten werden kognitive Beeinträchtigungen festgestellt, die die Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit, das Gedächtnis und die Aufmerksamkeit betreffen. Wenn man sie mit Menschen mit MS im Erwachsenenalter vergleicht, die das gleiche Alter, das gleiche Geschlecht und den gleichen EDSS aufweisen, sind diejenigen mit pädiatrischem Beginn stärker betroffen. MRT-Kontrollen des Hirnvolumens liefern zusätzliche Beweise dafür. Auch der Anteil an Fatigue und psychiatrischen Begleiterkrankungen wie Depressionen und Angstzuständen ist höher.
Und natürlich trägt all dies zu schlechteren sozioökonomischen Ergebnissen im späteren Erwachsenenleben bei. Das Gute ist jedoch, dass sich die Prognose für den pädiatrischen Ausbruch von MS immer mehr verbessert, seit Immuntherapien eingesetzt werden, insbesondere hochwirksame Therapien.
Behandlungen für pädiatrische MS von Tanuja Chitnis
Das übergeordnete Ziel ist es, diese Kinder und Jugendlichen dabei zu unterstützen, trotz des pädiatrischen Ausbruchs der MS ein gesundes und erfülltes Leben zu führen.
Im Gegensatz zu Erwachsenen erwirbt die Mehrheit der pädiatrischen Patienten eine Behinderung durch Schübe und schubassoziierte Verschlechterung (RAW). Daher müssen sich die Angehörigen der Gesundheitsberufe vor allem darauf konzentrieren, Schübe und neue MRT-Läsionen zu verhindern, um ein Fortschreiten der Krankheit zu verhindern (PIRA, SPMS). Darüber hinaus ist es das Ziel, bestehende neurologische Symptome, kognitive Leistungen und die Lebensqualität zu verbessern.
Die gemeinsame Entscheidungsfindung spielt bei pädiatrischer MS eine entscheidende Rolle, und neben dem pädiatrischen Patienten und dem Arzt sind auch die Eltern oder Betreuer an diesem Prozess beteiligt. Es müssen Wahlmöglichkeiten aufgezeigt und beschrieben werden. Das medizinische Personal muss den Patienten helfen, ihre Präferenzen herauszufinden und Entscheidungen zu treffen.
Mögliche Hindernisse auf diesem Weg sind:
- Verfügbares Fachwissen
- Medizinisches Fachwissen
- Alle in die Entscheidungsfindung einbezogenen Parteien
- Verfügbarkeit von Immuntherapie-Optionen
- Unerwünschte Nebenwirkungen
- Therapietreue
Informationen können aus klinischen Studien, prospektiven Beobachtungsstudien und der Erfahrung des Arztes gewonnen werden.
Ab Oktober 2023 gibt es für die folgenden krankheitsmodifizierenden Therapien eine behördliche Zulassung:
- Ja in der EU, nein in den Vereinigten Staaten:
- Beta-Interferon
- Copaxone
- Aubagio (Phase 3)
- Tecfidera (Phase 2)
- Ja, sowohl in der EU als auch in den USA:
- Gilenya (Phase 3)
- Nein, sowohl in der EU als auch in den USA:
- Tysabri (Phase 1)
- Lemtrada (gestoppt)
- Keine Entscheidung der Zulassungsbehörde:
- Ocrevus (laufend)
- Kesimpta (im Gange)
Nach den bisherigen Erkenntnissen sollten hochwirksame krankheitsmodifizierende Medikamente die erste Wahl bei pädiatrischer MS sein, da die Krankheit stark entzündlich ist und kurz- und langfristige Auswirkungen auf die Schübe hat.
Die Immuntherapien sind bei pädiatrischen Patienten wirksamer, aber es gibt auch mehr schwerwiegende Nebenwirkungen. Daher ist es wichtig, die Patienten und Eltern/Betreuer über mögliche Nebenwirkungen, aber auch über die Prognose zu informieren, wenn die MS nicht oder nur mit Basistherapien behandelt wird. Eine sorgfältige Überwachung der Krankheitsaktivität und dem von der Schubaktivität unabhängigen Fortschreiten der Krankheit (PIRA) ist entscheidend. Die Empfehlung lautet, sechs Monate nach Beginn der Immuntherapie eine weitere MRT durchzuführen. Die Rolle von Serum-/Blut-Biomarkern ist noch nicht zu 100 % geklärt. Strategien zur Abschwächung unerwünschter Ereignisse sind wichtig.
Mit den Immuntherapien sollte so früh wie möglich begonnen werden. Daher sollten Immuntherapie-Screening-Tests gleich bei der Diagnose begonnen werden, einschließlich Antikörper-Screening-Tests und ggf. Impfungen. Die Kommunikation mit der Krankenversicherung ist wichtig, um logistische Hindernisse zu vermeiden. Patienten und Eltern müssen Aufklärungsmaterial erhalten und die Möglichkeit haben, ihre Fragen zu stellen und mögliche Bedenken zu besprechen.
Wenn ein Wechsel des Medikaments erforderlich ist, muss er bei den Medikamenten, die einen Rückfall verursachen könnten, rasch erfolgen, da der Schub bei jüngeren Patienten viel früher auftritt. Und möglicherweise sind kürzere Intervalle für B-Zell-depletierende Therapien erforderlich, da das Knochenmark noch jung ist und die B-Zellen früher zurückkehren.
Nichtmedikamentöse Behandlung
Dem Patienten und seiner Familie sollte ein Psychologe oder Familienberater zur Seite gestellt werden. Kognitive Tests alle 1-2 Jahre sind sinnvoll und sollten von einem Neuropsychologen unterstützt werden. Für Teenager ist die Verwendung von Verhütungsmitteln wichtig.
Die Übergangsphase von Spezialisten für Kinder zu Erwachsenen liegt je nach Land in der Regel zwischen 16 und 22 Jahren. Eine frühzeitige Vorbereitung auf diesen Übergang ist von Vorteil. Neben anspruchsvollen Studien- oder Arbeitszeiten haben junge Erwachsene auch mit Müdigkeit, kognitiven Problemen und körperlichen Defiziten zu kämpfen. Kontinuierliche Aufklärung und psychosoziale Unterstützung sind hilfreich, um die Herausforderungen der eigenständigen Versorgung zu bewältigen, wie z. B. die Terminplanung, die Einhaltung und erneute Einnahme von Medikamenten und die MRT-Überwachung.
Es werden mehr Informationen über optimale symptomatische Behandlungen für pädiatrische MS benötigt, ebenso wie Innovationen bei sicheren, wirksamen Therapien für die früheste Form der Krankheit.
Wissenschaftliche Sitzung 20: Gesundheit der Frau
Lehren aus randomisierten, kontrollierten Studien, Registern und Erfahrungen aus der Praxis für das Stillen von Kristen Krysko
MS-Schübe nach der Geburt
Das individuelle Risiko der Mütter hängt von den Schüben im Jahr vor oder während der Schwangerschaft, der radiologischen Aktivität vor der Schwangerschaft, dem Behinderungsstatus (eine höhere Behinderung ist mit einem höheren Risiko verbunden) und dem Absetzen bestimmter hochwirksamer Immuntherapien wie Natalizumab oder Fingolimod ab.
Gute Möglichkeiten zur Vorbeugung von Rückfällen sind das Stillen und die Wiederaufnahme der Immuntherapie.
Zu den möglichen Mechanismen für den Nutzen gehören hormonelle Veränderungen. Dieser Schutz geht verloren, wenn die Zufütterung beginnt. Aber diese positiven Auswirkungen des Stillens sind zeitlich begrenzt und haben nur einen begrenzten Nutzen. Deshalb wäre es für viele Frauen von Vorteil, wenn sie zusätzlich eine verlaufsmodifizierendes Therapie fortführen/neu beginnen würden.
Die Sicherheit von Immuntherapien für Säuglinge hängt von der Art des Medikaments ab. Injektionspräparate gelten als sicher, ebenso monoklonale Antikörpertherapien, da sie aufgrund ihrer großen Molekülgröße nur in geringem Maße in die Muttermilch übergehen.
Bei Cladribin können Mütter 7 Tage (Europa) bis 10 Tage (Nordamerika) nach der letzten Tablette stillen. In der Zwischenzeit muss die Muttermilch abgepumpt und weggeworfen werden, damit die Muttermilch nicht gestoppt wird.
Auswirkung der Immuntherapie-Behandlung auf Schübe nach der Geburt
Injektionspräparate aus der Gruppe der Basistherapien verringern nicht das Risiko eines frühen Schubes nach der Geburt. Höher wirksame Immuntherapien wie Natalizumab können das Risiko eines Schubes nach der Geburt in den Monaten 3-4 verringern. Anti-CD20-/B-Zell-depletierende Therapien vor/nach der Schwangerschaft führen zu einer gut kontrollierten Krankheitsaktivität.
Zusammenfassung
Das ausschließliche Stillen sollte gefördert werden. Planen Mütter nicht zu stillen, wird eine rasche Wiederaufnahme der Immuntherapie innerhalb von 2-4 Wochen nach der Geburt empfohlen.
Planen Mütter zu stillen, sollten ab 2 Wochen nach der Geburt, wenn die Muttermilch sicher angeregt ist, Injektionspräparate oder monoklonale Antikörpertherapien für höher aktive MS in Betracht gezogen werden. Oder diese Mütter lassen die Immuntherapien weg, stillen schnell ab und beginnen nach dem Absetzen wieder mit den Immuntherapien.
Es gibt neue Daten zu neuen Immuntherapien für die Anwendung während der Stillzeit.
Kompatibilität mit dem Stillen:
- Ja
- Glatiramer-Acetat
- Interferon-beta
- Ja, falls erforderlich:
- Natalizumab
- Rituximab
- Ocrelizumab
- Ofatumumab
- Nein:
- Dimethylfumarat
- Fingolimod
- Teriflunomid
- Cladribin
Schlussfolgerung
Die Entscheidung über eine MS-Therapie vor, während und nach der Schwangerschaft ist komplex und muss auf jede einzelne Frau und ihr Aktivitätsniveau und -risiko zugeschnitten sein. Am besten ist es, mit einem MS-Spezialisten offen über die Optionen zu sprechen. Die Schwangerschaft selbst senkt die Krankheitsaktivität, aber sie kehrt früher oder später auf das Niveau von vor der Schwangerschaft zurück. Stillen ist gut für Mutter und Kind und sollte empfohlen und unterstützt werden, und es gibt viele Möglichkeiten, dies zu tun und dabei die MS unter Kontrolle zu halten.
Top-Thema 8: Prodromale MS - können wir das Risiko einer MS-Konversion und eines Fortschreitens der Erkrankung verringern?
Die prodromale Phase von Helen Tremlett
Die Inanspruchnahme des Gesundheitswesens ist in den fünf Jahren vor dem ersten demyelinisierenden Ereignis oder dem Auftreten von MS-Symptomen höher (Studie in vier kanadischen Provinzen mit 14.428 MS-Fällen im Vergleich zu 72.059 gesunden Kontrollpersonen). Insbesondere in den letzten beiden Jahren vor dem Ausbruch der MS steigt der Bedarf an medizinischer Versorgung. Die Zahlen sind im letzten Jahr vor dem Ausbruch der Krankheit am höchsten:
- 78 % höhere Rate an Krankenhausaufenthalten
- 88 % höhere Inanspruchnahme ärztlicher Leistungen
- 49 % relativer Anstieg der Zahl der Arzneimittelverschreibungen (ausgegebene Arzneimittelklassen)
Die Komplexität des MS-Prodroms umfasst eine Vielzahl von Problemen, ohne dass es ein einziges spezifisches Merkmal für MS gibt:
- Depressionen und Angstzustände
- Besuche in der Psychiatrie
- Syndrom des gereizten Darms
- Besuche beim Urologen
- Kopfschmerzen und Migräne
- Schlafstörungen
- Besuche beim Dermatologen
Ähnliche Ergebnisse erbrachte eine weitere Studie aus dem Vereinigten Königreich, die bis zu zehn Jahre vor dem ersten Auftreten von MS durchgeführt wurde, und eine dritte Studie aus Schweden und Kanada, die bei 46.727 MS-Patienten und 194.493 altersgleichen gesunden Kontrollpersonen sogar noch höhere Raten von Arztbesuchen bis zu 15 Jahre vor dem Auftreten von MS zeigte.
Geringere kognitive Leistungen bis zu zwei Jahre vor dem Auftreten von MS-Symptomen im Vergleich zu altersgleichen Kontrollen aus Norwegen. Bei PPMS war eine geringere kognitive Leistung bis zu 20 Jahre vor dem Auftreten der Symptome messbar.
Auswirkungen
Ein kognitiver Abbau ist während des MS-Prodroms messbar. PPMS könnte bereits Jahrzehnte vor dem Auftreten erster offensichtlicher progressiver Symptome beginnen.
Zusammenfassung
Die Neurodegeneration ist bereits in der Prodromalperiode bis zu 6 Jahre vor dem Ausbruch der MS vorhanden, was durch hohe Neurofilament-Leichtketten im Serum, die messbar sind, belegt wird.
Eine frühzeitige Erkennung könnte zur Vorbeugung von Folgeerkrankungen / Behinderungen beitragen. Dies deutet auf ein früheres Zeitfenster für die Erkennung von MS hin. Es könnte dazu beitragen, die Unsicherheit zu verringern, sofort mit der Immuntherapie-Behandlung zu beginnen und „prodromale MS“ für neuartige randomisierte kontrollierte neuroprotektive Studien zu identifizieren.
Es ist jedoch wichtig, ein Gleichgewicht zwischen der raschen Erkennung und Diagnose und der Über- oder Fehldiagnose von MS herzustellen.
Radiologisch isolierte Syndrome von Christine Lebrun-Frenay
Können wir den Ausbruch von MS bei Patienten mit sehr eindeutigen MRT-Befunden, die völlig asymptomatisch sind, verhindern?
Nach zwei Jahren werden 19 % MS haben, nach fünf Jahren 35 % und nach zehn Jahren 51 %.
Zu den Risikofaktoren für ein klinisches Ereignis gehören:
- Alter unter 37 Jahren
- Vorhandensein von oligoklonalen Banden (OKBs)
- Vorhandensein von Gadolinum-verstärkenden Läsionen
- Vorhandensein von infratentoriellen Läsionen
- Vorhandensein von Läsionen im Rückenmark
Die Risikoeinstufung ist wichtig, um festzustellen, ob eine frühzeitige Behandlung mit einer Immuntherapie sinnvoll sein könnte, um den Ausbruch von MS zu verhindern oder zu verzögern. Das Risiko, innerhalb von zehn Jahren an MS zu erkranken, steigt mit der Anzahl der Risikofaktoren:
- 0-1 Faktor: 29% umgewandelt
- 2 Faktoren: 54% umgewandelt
- 3 Faktoren: 68% umgewandelt
- 4 Faktoren: 87% umgewandelt
ARISE-Studie – frühere Behandlungsstrategie für künftige MS-Patienten
Eine frühzeitige Behandlung von Risikopersonen kann einen tiefgreifenden Einfluss auf das Fortschreiten der langfristigen Behinderung haben. In dieser 96-wöchigen Studie führte die Behandlung mit Dimethylfumarat im Vergleich zu Placebo zu einer über 80-prozentigen Risikoreduzierung bei der Vorbeugung eines ersten klinischen Ereignisses im Zusammenhang mit einer ZNS-Demyelinisierung.
TERIStudie – Bestätigung eines anderen Wirkprinzips
Teriflunomid führte zu einer 63%-igen Risikoreduktion
Zusammenfassung der beiden Studien
Zwei prospektive, doppelblinde, randomisierte Studien bei RIS 2009 mit zwei Immuntherapien, die zeigen, dass wir einen Einfluss auf MS haben können.
Schlussfolgerung
RIS-Befunde sind sehr selten, da sie zufällig auftreten. MRT-Expertise ist entscheidend. Nach zehn Jahren wird die Mehrheit der Personen mit RIS-Kriterien von 2009 eine klinische MS entwickeln. Das Risiko, an MS zu erkranken, steigt mit der Anzahl der Risikofaktoren. Zwei Phase-Drei-Studien haben den Nutzen einer frühzeitigen Intervention gezeigt. In allen anderen Fällen sollte man aufmerksam bleiben und beobachten, ob sich Veränderungen ergeben, die eine frühzeitige Behandlung nahelegen.
Top-Thema 9: HSCT bei MS - eine lange Geschichte mit neuen Perspektiven
Immunologische Gründe für HSCT bei MS von Paolo Muraro
Hochgradig zielgerichtete Behandlungsstrategien sind ziemlich „selektiv“.
- Stärken: Weniger Nebeneffekte: bessere Verträglichkeit und Sicherheit
- Schwächen: Weniger wirksam oder nur bei einer Untergruppe von Patienten wirksam
Die autologe Stammzelltherapie (aHSCT) Strategie ist „nicht selektiv“.
- Stärken: Wirksamer, bei einem größeren Teil der Patienten
- Schwächen: Schlechtere Verträglichkeit und höheres Risiko im Vorfeld
Neueinstellung des Immunsystems“ zur Behandlung von Autoimmunität
Begründung: Die Entfernung von Lymphozyten ermöglicht die Zerstörung von reifen Lymphozyten, unabhängig von ihrer Spezifität. Die homöostatische Regeneration des Immunsystems löscht das „Gedächtnis“ einer früheren dysimmunen Aktivierung.
Das ist der erwartete Beweis:
- Beseitigung der „alten“ adaptiven Immunität, einschließlich der krankmachenden.
- Wiederherstellung oder Verstärkung der Immunregulation
- Neubesiedlung mit einem „neuen“ anpassungsfähigen Immunsystem.
Handelt es sich hierbei um eine echte Neueinstellung des Immunsystems?
- Abbau von Entzündungszellen oder Herunterregulieren von Entzündungsmolekülen. Nachweis der Unterdrückung von zirkulierenden proinflammatorischen Zytokinen bei MS-Patienten nach einer Stammzelltransplantation.
- Verbesserung der Immunregulation. Die Häufigkeit der „regulatorischen natürlichen Killerzellen“ nimmt nach einer Stammzelltherapie zu. Veränderungen bei den natürlichen Killerzellen korrelieren umgekehrt mit Veränderungen bei den proinflammatorischen Th-Zellen nach einer autologen Stammzelltransplantation.
- Regeneration des adaptiven Immunsystems. Entfernung des bereits vorhandenen CD4- und CD8-T-Zell-Repertoires im Blut nach einer autologen Stammzelltherapie (aHSCT). Beseitigung bereits vorhandener T-Zell-Klone nach einer autologen Stammzelltherapie (aHSCT) bei Multipler Sklerose. Die Wirkung nimmt mit der Zeit zu. In einer Studie wurde die Wirkung vor der Therapie und in den Monaten 12, 24 und 48 nach autologer Stammzelltherapie (aHSCT) untersucht.
Schlussfolgerung
- Die Hinweise auf eine Regeneration der adaptiven Immunität nach einer Stammzelltherapie (HSZT) nehmen zu.
- Es werden mehr Daten über die Auswirkungen auf B-Zellen und verwandte Moleküle benötigt.
- Weitere Studien sind erforderlich, um die Relevanz der Immunveränderungen für die klinischen Ergebnisse nachzuweisen.
- Randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) zur Gegenüberstellung von Stammzelltherapie (HSZT) und hochwirksamen Immuntherapien sind im Gange / geplant und umfassen auch mechanistische Studien.
HSCT als frühe Rettungsstrategie nach Versagen von Immuntherapien von Lars Bø
Offene Fragen:
- Wann sollte man von einer Standardbehandlung abweichen?
- Von einer niedrig wirksamen Behandlung?
- Von einer vorherigen hochwirksamen Behandlung?
- Von zwei oder mehr vorangegangenen hochwirksamen Behandlungen?
Hierüber besteht keine allgemeine Einigkeit.
Es scheint, dass für diese Entscheidung nicht viel Zeit bleibt, da die frühen Auswirkungen eines aggressiven MS-Verlaufs langfristige Auswirkungen auf die Behinderung haben. Es ist wichtig, sehr früh mit einer hochwirksamen Behandlung zu beginnen.
Der Anteil der MS-Patienten mit NEDA (keine Anzeichen von Krankheitsaktivität) im zweiten Jahr ist eher gering, selbst bei hochwirksamen Behandlungen, die bis zu 50 % erreichen, während Daten aus älteren Studien zur autologen Stammzelltherapie (aHSCT) Werte von 70-90 % erreichen.
Eine neue Studie aus dem Jahr 2023 zeigte, dass die autologe Stammzelltherapie (aHSCT) in Bezug auf die Schubvorbeugung und die Verringerung von Behinderungen Fingolimod deutlich und Natalizumab geringfügig überlegen war. Diese Studie fand keine Hinweise auf Unterschiede in der Wirksamkeit von autologer Stammzelltherapie (aHSCT) und Ocrelizumab bei einer kürzeren verfügbaren Nachbeobachtungszeit.
Es besteht ein Bedarf an randomisierten Studien mit neueren und hochwirksamen Behandlungen.
Schlussfolgerung
- Die autologe Stammzelltherapie (aHSCT) sollte für RRMS-Patienten zur Verfügung stehen, wenn die Standardbehandlung nicht mehr wirksam ist und die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind.
- Eine Stammzelltherapie (HSCT) hat bei jüngeren Patienten mit kürzerer Krankheitsdauer und geringer Behinderung wahrscheinlich eine bessere Wirkung.
- Es wird zunehmend eine hochwirksame Behandlung zu einem frühen Zeitpunkt im Krankheitsverlauf der RRMS eingesetzt.
- Die Untergruppe mit Indikation für eine Stammzelltherapie (HSZT) als Rettungstherapie könnte kleiner werden.
- Kosten/Nutzen: Notwendigkeit von Daten aus der Langzeitbeobachtung.
- Der Nachweis einer höheren Wirksamkeit erfordert möglicherweise größere Studien / eine kombinierte Analyse von Daten aus mehreren laufenden Studien.
Stammzelltransplantation bei hochaktiven unbehandelten Patienten: Protokolle, Belege für Wirksamkeit und Sicherheit von Richard Nicholas
autologe Stammzelltransplantation (aHSCT) bei schubförmiger MS (RRMS): die bisherige Geschichte
- In der britischen NHS-Praxis verfügbar, wenn eine hochwirksame DMT bei neuer Krankheitsaktivität versagt.
- RRMS-Studien mit hochwirksamen Immuntherapien laufen noch.
- Es kann bei unbehandelter RRMS eingesetzt werden (STAR-MS-Studie)
Unbehandelte RRMS: das Grundprinzip
- „Die Wahl jüngerer Patienten, die sich in einem früheren Stadium der Erkrankung befinden und weniger Behinderungen sowie eine aktive entzündliche Erkrankung aufweisen, hat zu besseren Ergebnissen bei der autologen Stammzelltransplantation (aHSCT) geführt, als dies in früheren Studien beobachtet wurde.“
- Jünger und weniger vorherige Therapien.
- Geringere behandlungsbedingte Sterblichkeit im Laufe der Zeit.
Hochaktive MS (HAMS) – aggressiv / bösartig
- 4-15 % der MS-Patienten haben von Beginn an eine aktive Erkrankung.
- Zu den wichtigsten Merkmalen gehören:
- häufige Schübe mit unvollständiger Heilung (zwei oder mehr)
- hohe radiologische Belastung durch die Krankheit (neue T2/Gadolinum-verstärkende Läsionen)
- schnelle Zunahme der Behinderung nach Ausbruch der Krankheit (EDSS von 4 nach 5 Jahren trotz Behandlung mit einer oder mehreren Immuntherapien)
- ansonsten typische Merkmale von MS
- Es ist schwierig, die Risikogruppen zu erreichen, bevor eine dauerhafte Behinderung eingetreten ist.
autologe Stammzelltransplantation (aHSCT) als Erstlinientherapie bei „aggressiver“ MS: Fünf europäische und nordamerikanische Zentren haben retrospektiv ausgewertet
- Der mittlere Zeitraum zwischen Diagnose und aHSCT betrug 5 (1-20) Monate.
- 20 Patienten, mittleres Alter 28 Jahre (17-47); 50% weiblich
- Mehrere schlechte prognostische Faktoren:
- 8 Patienten mit 2 erneuten Schüben; 9 Patienten mit 3-4 Schüben; 3 Patienten mit mehr als 4 Schüben
- Alle 20 Patienten hatten eine unvollständige Genesung
- Der mittlere EDSS-Wert vor der Transplantation betrug 5,0 (1,5-9,5)
- Es wurden drei verschiedene Behandlungsschemata angewandt
Ergebnisse:
- Mediane Nachbeobachtung von 30 Monaten (12-118)
- Medianer EDSS-Score verbesserte sich auf 2,0 (0-6,5)
- Kein Patient hatte weitere Rückfälle
- 3 Patienten wiesen sechs Monate nach der Transplantation eine Restaktivität im MRT auf, doch wurden bei den nachfolgenden Scans keine neuen oder sich vergrößernden Läsionen mehr beobachtet.
Unbehandelte RRMS – die Entscheidungen
- MS ist eine langwierige Krankheit.
- Ist eine wirklich hochaktive Behandlung besser?
- Induktionstherapien: sind sie wirklich wirksam?
- Tauschen wir kurzzeitige Wirksamkeit gegen lebenslange kumulative Toxizität?
Unbehandelte RRMS – Bisherige Schlussfolgerungen
- Langfristige Behandlungsstrategien für MS entwickeln sich weiter
- Das Wirksamkeits- und Nebenwirkungsprofil der autologen Stammzelltherapie (aHSCT) ist ähnlich wie bei aktiver RRMS trotz Immuntherapie
- Optimale Behandlungsprotokolle werden noch getestet
- Die autologe Stammzelltherapie (aHSCT) gewinnt als Option für Patienten mit fortbestehender schubförmiger MS trotz einer hochwirksamen Immuntherapie-Behandlung an Bedeutung.
- In mehreren randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) wird untersucht, ob die autologe Stammzelltherapie (aHSCT) den hochwirksamen Immuntherapien überlegen ist.
- Die autologe Stammzelltherapie (aHSCT) ist eine mögliche Behandlungsoption bei einer aggressiven unbehandelten MS, die bei frühzeitigem Einsatz Vorteile bringt.
- Der Einsatz bei unbehandelten Patienten, die keine aggressive MS haben, sollte im Rahmen von klinischen Studien erfolgen.
Damit bin ich am Ende meiner Zusammenfassung des MS Milan 2023 angelangt. Ich hoffe, die ausgewählten Themen waren für dich interessant. Es gibt noch viele offene Fragen und viele Bereiche, in denen die Forschung Lösungen finden muss. Aber mit jedem Schritt, den wir die Krankheit besser verstehen, ist es wahrscheinlicher, dass wir Wege finden, den Ausbruch der Krankheit zu vermeiden, bessere symptomatische Therapien zu finden und hoffentlich auch Wege, die Belastung durch Behinderungen zu verringern. Wie bereits erwähnt, werde ich versuchen, einige der Experten für ausführliche Interviews zu gewinnen.
Bis bald und mach das Beste aus Deinem Leben,
Nele
Mehr Informationen und positive Gedanken erhältst Du in meinem kostenlosen Newsletter.
Hier findest Du eine Übersicht zu allen bisherigen Podcastfolgen.
* Dieser Text enthält Affiliatelinks. Das bedeutet, dass ich eine kleine Vergütung bekomme, wenn du das von mir empfohlene Produkt über den Link erwirbst. Für dich ändert sich dadurch nichts am Kaufpreis. Und mir hilft es dabei, die Kosten für den Blog zu tragen und neue Beiträge zu schreiben.
