Diesmal spreche ich mit Prof. Dr. Patrick Küry über die Frage, ob wir die Neurodegeneration bei Multipler Sklerose durch Modulation von HERV-W behandeln können?
Multiple Sklerose wird durch zwei krankheitsverursachende Aspekte angetrieben – die akute Entzündungsaktivität, die inzwischen gut behandelbar ist, und die Neurodegeneration, die Forscher und Ärzte weiterhin vor große Herausforderungen stellt. Wenn wir Wege finden, die Neurodegeneration wirksam zu behandeln, könnte dies den Menschen im fortschreitenden Verlauf helfen, unabhängig davon, ob es sich um PPMS oder SPMS handelt. Und da die Neurodegeneration vermutlich bereits in der Prodromalphase beginnt, d. h. mit dem Einsetzen der krankmachenden Prozesse, würden alle MS-Patienten davon profitieren. Aber was ist HERV-W und wie kann es beeinflusst werden, um Neurodegeneration zu verhindern? Darüber spreche ich in einem Interview mit Prof. Küry. Der Beitrag ist eine Übersetzung des englischen Originalinterviews.
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Inhaltsverzeichnis
Vorstellung - Wer ist Prof. Dr. Patrick Küry?
Molekular- und Zellbiologe, schweizerischer Herkunft, Promotion in der Schweiz, Postdoc im Vereinigten Königreich auf dem Gebiet der Entwicklungsneurobiologie, Umzug nach Düsseldorf, Deutschland, für zelluläre Studien zur Regeneration des Nervensystems.
Prof. für Neuroregeneration in Düsseldorf, arbeitet in einem klinischen Umfeld, verbindet Grundlagenforschung mit klinischen Anwendungen, Forschungsteam bestehend aus Grundlagenwissenschaftlern und Medizinern.
Ausgebildet als Biologe, liebe ich Zoologie, das Leben im Freien, in der Natur, in der Wüste…
Persönliche Motivation für Ihre Berufswahl?
Das gesamte Thema der Gehirnzellen, die in der Physiologie und Pathologie miteinander interagieren, ist für mich von großem Interesse. Ich habe mich schon früh mit Gliazellen beschäftigt, und im Laufe der Jahre wurde mir ihre Rolle in pathologischen Situationen wie MS bewusst.
Das Thema der endogenen Retroviren ist ziemlich neu, nicht gut verstanden und sehr faszinierend. Es handelt sich um sehr ungewöhnliche Entitäten, über die wir ständig mehr erfahren.
Neurodegeneration bei Multipler Sklerose
Was ist Neurodegeneration bei MS?
Neurodegeneration bei Multipler Sklerose beschreibt den Verlust von Nervengewebe. Er ist irreversibel, wird durch viele verschiedene Prozesse ausgelöst, und die Mechanismen sind intrinsisch oder extrinsisch.
Wann geschieht das und welche Folgen hat es?
Bei MS tritt die Neurodegeneration wahrscheinlich von Anfang an als kryptischer (versteckter) Aspekt des Autoimmunitätsprozesses auf, der dominant ist. Später im Verlauf der Erkrankung wird die Neurodegeneration zum dominierenden Aspekt der Krankheit.
Wie weit ist der Prozess der Neurodegeneration erforscht, und ist es heute möglich, ihn zu verlangsamen oder gar zu stoppen?
Es ist noch nicht viel verstanden. Anscheinend tragen viele verschiedene Zellen zu diesem Prozess bei, darunter Immunzellen und Gliazellen. Bislang sind keine Mittel zur (positiven) Beeinflussung bekannt und etabliert. Es gibt Parallelen zu anderen Krankheiten wie Alzheimer oder Parkinson, wo mikrogliale und astrogliale Einflüsse/Rollen bereits früher erkannt wurden.
Wer würde am meisten davon profitieren, wenn die Neurodegeneration wirksam behandelt werden könnte?
Vielleicht alle neurologischen Krankheiten, denn die meisten, wenn nicht alle, haben Neurodegeneration als primären oder sekundären Prozess. Derzeit stehen wir noch vor einigen Fragen: Gibt es bei allen Krankheiten gemeinsame Aspekte, Umkehrpunkte? Bemerkenswerte Unterschiede?
Die Rolle von HERV-W bei Multipler Sklerose
Was ist das humane endogene Retrovirus vom Typ W, kurz HERV-W, und was macht es in unserem Körper?
Bislang ist keine physiologische Funktion von HERV-W bekannt. Es ist jedoch Teil der 8 % viralen genetischen Ursprungs unseres Genoms. Das sichere Wirkungsprofil des neutralisierenden Antikörpers Temelimab spricht gegen eine physiologische Funktion.
Was haben Sie über den Mechanismus von HERV-W in Bezug auf die Neurodegeneration bei MS herausgefunden und welche möglichen Behandlungsoptionen bietet es?
Wir konnten eine negative Auswirkung auf die Regeneration und die Reparatur des Myelins (also auf die Oligodendrogliazellen) und eine starke Auswirkung auf die Neurodegeneration nachweisen, da es die Bildung von neurotoxischen Mikroglia und Astroglia fördert.
Gibt es auch positive Auswirkungen von HERV-W auf unseren Organismus, die auf keinen Fall gestoppt oder verlangsamt werden sollten?
Nicht dass wir wüssten.
Inwieweit wurden Behandlungsmöglichkeiten in klinischen Studien untersucht, und gibt es bereits vielversprechende Kandidaten, um Neurodegeneration in Zukunft zu verhindern?
Ein neutralisierender Antikörper namens Temelimab wurde bereits entwickelt und hergestellt. Dieser Antikörper bindet sich an das „toxische“ Hüllprotein von HERV-W. Der Entdecker von HERV-W ist Dr. Hervé Perron und das Unternehmen GeNeuro. Es gibt bereits vielversprechende klinische Versuche der Phase 2. Die Frage ist, ob sie fortgesetzt werden können und inwieweit sie von der Gesellschaft akzeptiert und unterstützt werden.
Zukunftsperspektiven zum Stoppen der Neurodegeneration bei MS
Was sind die nächsten Schritte auf dem Weg zu einer wirksamen Prävention der Neurodegeneration bei MS und welche neuen Fragen haben sich aus Ihrer Forschung ergeben?
- Wie kann man verschiedene toxische Gliazellpopulationen bei Patienten verfolgen und untersuchen?
- Wie können solche Zellen bei Patienten moduliert werden? (Im folgenden Interview kannst Du Dich eingehender mit diesem Thema befassen: Forschung zur Myelinreparatur. Interview mit Dr. Markley Silva Oliveira über die Wirkung des Kortikosteroid-Medikaments)
Biomarker im Zusammenhang mit HERV-W und seinen Aktivitäten, Rolle? - Behandlung von Patienten, wann, wie, wie oft, wie lange?
Aktivierung von HERV-W bei anderen Pathologien als MS und Covid19? - Kombination mit anderen DMTs?
Welcher Zeithorizont ist realistisch, um bei der Erforschung und Behandlung der Neurodegeneration bei MS den nächsten Schritt vorwärts zu machen?
Vielleicht in ein paar Jahren. Es ist sehr schwer zu sagen, denn der Zeitplan und das Tempo hängen auch von der Akzeptanz des HERV-W-Konzepts, der Unterstützung und den Finanzen ab.
Wie können Sie nachweisen, dass die Neurodegeneration bei MS-Patienten durch die Modulation von HERV-W gestoppt werden kann?
Dies erfordert gute, zuverlässige Biomarker zur Messung des HERV-W-Hüllproteins im Serum oder Liquor von Patienten.
Verabschiedung
Wie und wo können Interessierte Ihre Forschungsaktivitäten verfolgen?
Ich finde diese Forschungen zu HERV-W extrem spannend, zumal es bisher so aussieht, als ob keine oder nur wenige Nebenwirkungen zu erwarten sind. Und ich würde mich sehr freuen, wenn es endlich erste Durchbrüche bei der Behandlung der Neurodegeneration und damit der fortschreitenden Prozesse der MS gibt. Damit Menschen mit PPMS und SPMS mehr als nur symptomatische Therapiemöglichkeiten zur Verfügung stehen. Ich bin an Deiner Meinung zu diesem Thema interessiert. Schreibe mir gern und lass mich wissen, wenn du möchtest, dass ich mehr über dieses Thema berichte.
Mach das Beste aus Deinem Leben und werde oder bleibe ein gut informierter Patient,
Nele
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